一、软胶囊的制备

　　(一)囊材及内容物的要求

　　1.囊材

　　软胶囊的囊壳主要是由明胶、增塑剂、水和附加剂等组成，要求明胶、增塑剂、水三者比例要适宜，保证囊材的可塑性强、弹性大等特点。通常适宜比例是明胶：增塑剂：水=1：(0.4~0.6)：1，若增塑剂用量过高或过低，会导致囊壳过软或过硬。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或两者的混合物，通常还加入防腐剂、色素、矫味剂、遮光剂等附加剂。

　　2.内容物

　　软胶囊中可填充油类、对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶液，难溶性固体药物速80旦筛恳在植物油或聚乙二醇中。

　　3.冷凝液

　　冷凝液主要用于使囊材凝固成球形，因囊材为水溶性明胶，故冷凝液应选用与之极性相反的液状石蜡。

　　(二)软胶囊的制备方法

　　软胶囊的制备方法可分为滴制法和压制法两种。生产软胶囊时，成型与填充药物是同时进行的。

　　1.滴制法

　　滴制法的制备工艺流程图如图所示。

　　(1)明胶液的准备 取明胶量1.2倍的水及适量的甘油，加热至70-80℃，混匀，加入明胶搅拌，熔融，保温1~2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，待用。

　　(2)药液的提取或炼制 如牡荆油由新鲜牡荆叶用水蒸气蒸馏法提取挥发油;鱼肝油由鲨鱼肝经提取炼制而得。

　　(3)胶丸的制备 滴制法制备软胶囊一般选用滴丸机生产。

　　滴丸机系由贮槽、定量控制器、喷头、冷却箱等部分组成。制备时，将明胶液与油状药液(如鱼肝油)分别置于两贮液槽内，经定量控制器将定量的胶液和油状液通过双层喷头(外层通入胶液，内层通入油液)，并使两相按不同的速度滴出，使胶液将油液包裹，滴入不相混溶的液状石蜡冷却液中，胶液接触冷却液后，由于界面张力的作用收缩成球形并逐渐凝固而成胶丸，收集胶丸，用纱布拭去附着的液状石蜡，再用石油醚、乙醇先后各洗涤两次以除净液状石蜡，于25~35℃烘干即得。用本法生产的软胶囊是无缝的，所以又称无缝胶丸。

　　影响软胶囊质量的因素有胶液和药液的温度、滴制的速度、喷头的温度及冷却液的温度等。一般胶液与药液温度应保持60℃，喷头处温度应为75~80℃，冷却液温度应为13~17℃，胶囊的干燥温度为25~35℃。

　　2.压制法

　　压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶带，再将药液置于两个胶带之间，用钢板模或旋转模压制成软胶囊的一种方法，目前生产上采用自动旋转轧囊机生产软胶囊，其工作原理如图所示。两条由机器制成的软胶带连续不断地向相反方向移动，两胶带靠近，此时药液由贮液槽经导管流入楔形注入器，定量地注入胶带之间，并在向前转动时被压入模孔、轧压、包裹成形，剩余胶带自动切断分离。用本法生产的软胶囊是有缝的，所以又称有缝胶丸。

　　二、硬胶囊的制备

　　(一)硬胶囊制备工艺流程图

　　1.空心胶囊的选择

　　空心胶囊由具有弹性并能互相紧密套合的上下两节圆简组成，分别称为囊体和囊帽，其主要成分为明胶。

　　明胶具脆碎性，因此生产空胶囊时，除以明胶为主要原料外，为增加空胶囊的坚韧性和可塑性，可适当加入羧里基纤维素钠、山梨醇、甘油等作撸塑剂;为增加胶液的胶冻力，可加入琼脂等作增稠剂;对光敏感的药物，可加入二氧化钛作遮光剂，为了防止霉变，可加入经酯类等作防腐剂，为增加美观，便于识别，可加天入各种食用色素着色。以上组分并不是任一种空心胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。

　　空胶囊的规格用号码表示，市售硬胶囊有八种规格，即：000号、00号、0号、1号、2号、3号、4号、5号，其号数越大，容积越小，常用的型号是0号、1号、2另。由于药物填充多用容积控制，而各种药物的相对密度、晶型、细度及剂量不同，所占的体积也不同，故必须选择适宜大小的空胶囊，一般凭经验或试装来决定。

　　2.充填物料的制备

　　硬胶囊充填的物料可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物。

　　①将原料药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。

　　②将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。

　　③将原料药物粉末直接填充。

　　④将原料药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。

　　⑤溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。

　　3.胶囊充填

　　胶囊剂应在温度为25g，相对湿度为35%~45%的环境中充填，防止胶囊壳的硬度、韧性发生变化。

　　小量充填药物可选择手动胶囊充填板，如图所示，操作时将囊体摆在胶囊充填板上，调节充填板使囊体上口与板面平齐，将内容物均匀推入囊体，待装满后扣上囊帽，再从充填板上取下胶囊，用食指和拇指分别压囊体和囊帽使其完全封合。

　　大量生产时，一般采用全自动胶囊填充机充填药物。将药物与辅料混合均匀，然后放入进料器用填充器进行填充。要求此混合物料应具有适宜的流动性，并在输送和填充过程中不分层。

　　(二)胶囊剂的打光

　　充填、封口好的胶囊可用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，以拭去胶囊外面粘附的药粉，若使用喷少量液状石蜡的纱布，搓滚后胶囊更加光亮。生产上可使用胶囊抛光机，能除去胶囊表面上的粉尘，提高表面光洁度。

　　(三)包装与贮存

　　胶囊剂的包装通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式等包装材料进行包装。

　　胶囊剂中的明胶原材料在高温、高湿环境下不稳定，胶囊壳吸湿、软化、发黏、膨胀，甚至熔化或溶化，并有利于微生物的生长;长期贮存胶囊剂时，其崩解时限会明显延长，溶出度也会有很大变化。当环境过于干燥时，胶囊易失去水分而变脆。因此，除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮发霉。