软胶囊生产工艺流程主要包括配制药液、溶胶、压丸、干燥、检丸、印字、内包装、外包装等步骤。
软胶囊的弹性大小取决于囊壳中干明胶、增塑剂及水三者之间的重量比。应根据药物的性质和要求来确定物料的配比。软胶囊大多填充药物的非水溶液,若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、聚山梨酯80等时,应注意其吸水性;因胶囊壳水分会向内容物转移,而使囊壳的弹性降低。
在长期储存中,酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体能使囊壳溶解度降低。醛类药物会使明胶固化而影响溶出,应在内容物的配方时考虑。在整个溶胶过程中严格控制溶胶温度和脱气泡时间,溶胶温度过高会破坏明胶的韧性,脱气泡时间过长导致胶液水分含量降低,胶液黏稠,不利于压制生产。软胶囊压制生产时,应严格控制胶皮厚度、药液装量、设备转速、胶盒温度、喷体温度、冷水温度等参数。软胶囊的干燥,是内容物、囊壳中的水分向环境迁移的过程,关键在于环境温湿度、干燥时间的控制。囊壳弹性除受明胶、增塑剂的种类、比例影响外,囊壳的含水量也会影响软胶囊的弹性大小。软胶囊压制成形后一般先进入预干转笼进行快速失水,使软胶囊迅速定形,然后再进入最终干燥。最终干燥根据产品特性, 一般分为转笼干燥和托盘干燥:转笼干燥为定形后的软胶囊在干燥转笼中送入低湿度的环境空气,继续失水干燥,达到所需的内容物或囊壳水分、胶囊硬度等相关指标要求。转笼干燥应注意转笼的转速和时间,因软胶囊在转笼中翻动摩擦,会影响胶囊的外观光亮。托盘干燥为定形后的软胶囊均匀铺置于干燥托盘中,利用低湿度的流动或非流动的环境空气自然晾干至所需水分要求。在干燥过程中应注意分布于托盘的四周、中间、上下层位置的软胶囊,有可能因失水速度不同,造成软胶囊水分不均匀。检丸分为尺寸筛选和外观检查:尺寸筛选一般通过多组高速转动的转辊对软胶囊直径进行筛选,每组转辊中两个转辊呈上窄下宽方式布置,通过对转辊间距的调整,将符合短径标准的软胶囊筛选出来,做为合格中间产品。将压制过程中产生的短径过长或过短的软胶囊、异型软胶囊做为不合格中间产品进行处理。外观检查一般为人工目视检查或自动视觉拍照检查,将尺寸、畸形、空壳、异物等有缺陷的产品剔除。洗丸一般是通过乙醇或异丙醇等洗涤溶剂将胶囊表层的油脂去除,洗涤形式主要分冲淋式和浸泡式及应用超声波清洗技术,应控制清洗溶剂的含水量和清洗时间,必要时要进行软胶囊清洗剂残留溶剂控制。
印字常用的方式为字模印字、喷墨印字、激光刻字,应注意印字质量,确保胶囊印字清晰、完整。